【锚定2035·院士谈科学报国】“区域免疫”新概

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　　肿瘤、感染、代谢异常、自身免疫性疾病等一直是影响全球人类健康的重大公共卫生问题，而这些疾病的发生、发展无不与免疫系统相关。想要抓住免疫这个“牛鼻子”治愈这些疾病，离不开基础研究的深刻洞察。

　　淋巴细胞是免疫系统的关键组成部分，可以在骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏等不同的组织和器官之间迁移与定居，从而形成一种循环机制，使其能够遍历全身，寻找并响应各种病原体的出现——这便是经典的“淋巴细胞再循环”理论。

　　一直以来，“淋巴细胞再循环”理论在免疫学家心中的地位同分子生物学的“中心法则”一样重要。然而，随着对免疫系统理解的深入，基于免疫学经典理论指导疾病诊治的局限性开始显现。这一理论集中关注的是“专职”免疫器官，却忽视了肝脏、肺、肠道等疾病高发的组织器官，而这些恰恰是免疫应答最活跃的前线器官。

　　这些“非专职”免疫器官不仅具有自身特异的免疫细胞组成和独特的免疫学特性，还可以与其他免疫组织相互作用，对疾病的发生和发展起到至关重要的作用。

　　早在2008年，我们科研团队就注意到肝脏复杂且独特的免疫学特点。团队与国际合作者在《肝脏病学》上发表了一篇重要的论文。论文提出“肝脏不仅仅是代谢中心，更是免疫活动的关键场所”这一论断。这项工作既是对肝脏经典功能的挑战，也激发全球科学家对“非专职”免疫器官特性与疾病的关系进行深入思考。

　　2012年前后，中国免疫学会常务理事会召开“免疫学发展战略”研讨会，免疫学遇到的前述挑战成为热议话题。专家一致认为，要将视野拓宽到“非专职”免疫器官上，并决定将它们发挥的作用称为“区域免疫”。

　　此后，基于多轮学术研讨会的充分讨论，加之吸纳全球专家的意见，中国免疫学家向国家自然科学基金委员会提出重大研究计划申请，并于2014年底顺利立项，计划从基础研究的角度对这个问题开展深入研究。

　　经过讨论，科学家们把“区域免疫”概念的意义总结为“三前”。第一是“疾病前沿”。疾病在哪个器官中发生，免疫学的研究就应该聚焦哪个器官，这意味着我们对疾病的认识一下子到了前沿。第二，回到免疫学的“前哨阵地”。从胚胎发育过程来看，起源于中胚层的骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏等专职免疫器官为机体内封闭系统，不与外环境直接接触；起源于内外胚层的呼吸、消化、神经、皮肤等“非专职”免疫器官为机体对外开放系统，与外环境直接接触，是免疫应答最活跃、最频繁的区域。第三，“区域免疫”概念还有望促进免疫学理论的更新和完善，成为免疫学理论的“前导”。

　　在“区域免疫”新概念指引下，中国科学家重塑免疫学“版图”，开启疾病防治新视角。

　　以肝脏区域免疫为例，科学家验证了肝脏发挥了免疫器官的作用，揭示了肝脏与脾脏、肠道、肺等其他器官之间复杂的免疫交互网络，并发现了肝脏中全新的免疫细胞群体。科学家还揭示了肝脏免疫耐受新机制，并大力推动一系列基础研究的新进展转化为精准医疗策略。

　　同时，新的细胞亚群“CD49a+NK细胞”及其在肝脏免疫稳态中的作用机制也被揭示。在暴发性病毒性肝炎模型中，这些细胞如同“裁判员”，可防止全身T细胞过度激活，避免肝损伤和肝衰竭的发生。科研团队据此开发了针对CD49a+NK细胞的抗体药物，旨在通过调节其功能，恢复肝脏的正常免疫监视能力，抑制肿瘤生长。

　　这些基础研究的科研成果快速向临床应用转化。在2022年至2023年的一年内，3种基于CD49a+NK细胞的有关TIGIT家族靶点的创新药物获批进入中国和美国的临床试验，实现了从基础研究到临床应用的成功跨越。

　　面向未来，免疫预防和免疫治疗正在改变全球生物医药格局，成为重大疾病源头防治的重要手段。希望专家学者们一起努力，立足区域免疫研究的中国优势，创建组织器官区域免疫理论新体系和新技术，创新多学科交叉研究新范式，促进基础研究和临床转化紧密结合，服务健康中国战略！

　　（作者：田志刚，系中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学与医学部教授，甘晓整理）